项目名称

基于“谱-量-效-卡”技术的气滞胃痛颗粒现代研究与实践

推荐单位

（推荐专家）

辽宁中医药大学

项目简介

气滞胃痛方是由国家工程院院士、全国著名中医专家王永炎教授精心创制，气滞胃痛颗粒是由辽宁凯时尊龙本溪三药有限公司独家生产的保护品种，经多年临床实践，已成为治疗胃脘痛临床一线用药。课题组从气滞胃痛颗粒治疗胃脘疼痛出发，首次系统从物质基础、质量控制、药理药效、作用机制及近红外智能控制五方面开展研究，对抗炎镇痛、抗溃疡、促胃肠动力的药效组分和作用机制进行分类、整合，最终形成从整体到组分再到整体的创新研究思路。

同时，课题组针对气滞胃痛颗粒复方目前存在的不足，开展“局部清晰、系统整合”药效物质基础、“谱效相关、见谱见效”复杂体系的中药质量控制方法，“组效对应、多组多效”中药复方药理药效综合评价体系，“自下而上，上下结合”药物作用机制、“智能监控，保质保效”近红外智能质量控制技术在生产过程中的应用五方面为主要研究方向的中药大品种二次改造。

辽宁凯时尊龙本溪三药有限公司应用该项目后，以2012年计企业近3年累计新增销售额2.53亿元，自2010年开始应用以来，以2009年计6年累计新增销售额8.27亿元，为企业带来巨大经济效益，提升了气滞胃痛颗粒的市场份额。申报发明专利12项，其中授权3项，在国内外期刊已发表论文38篇，其中SCI论文6篇，在投论文13篇，其中SCI论文11篇。2013年获沈阳市科技进步一等奖，发表2篇相关SCI论文分别于2013、2014年获辽宁省自然科学学术成果二等奖，编写著作“气滞胃痛方的现代研究与实践”获2014年国家科技著作出版基金资助。项目经罗国安、毕开顺、黄璐琦、肖小河、王嘉仡、高耸、赵余庆7位专家组成的鉴定委员会，鉴定已达国际先进水平。本项目研究为解析复方科学内涵、提高科技含量奠定基础，同时为中药复方研究中关键科学和共性技术问题的解决提供参考。

主要完成单位

及创新推广贡献

以辽宁中医药大学为主要完成单位，与辽宁凯时尊龙本溪三药有限公司、本溪国家中成药工程技术研究中心有限公司共同研究的“气滞胃痛颗粒药效物质和作用机制研究”项目，从气滞胃痛颗粒治疗胃脘疼痛出发，根据复方自身特点及功效，采用从整体到组分再到整体的创新研究思路，首次系统的从物质基础、药理药效及作用机制三个方面开展研究。明确了该制剂中非挥发性、挥发性、无机元素中近20余种组分组成和6中药材中9种有效成分的提取工艺及有效组分的最佳配伍比例优选和确定；完成了该制剂抗炎镇痛、抗溃疡、促胃肠动力有效物质的体内外药效评价和3种组分药动、药效相关性研究，确立了6个指标的质量控制方法和提取浓缩过程的近红外在线控制，发现21个差异内源性代谢产物，并鉴定其中13个结构，证实复方防治反流性胃炎、抗抑郁的临床新适应症。

本项目从多领域系统地对复方进行科学阐释，创新性的提出中药复方从整体到组分再到整体的研究思路；针对中药复方目前存在的不足，创新性地提出并开展“局部清晰，系统整合”药效物质基础、“组效对应，多组多效”中药复方药理药效综合评价体系、“谱效相关，见谱见效”复杂体系的中药质量控制方法、“自下而上，上下结合”药物作用机制、“智能监控，保质保效”近红外智能质量控制技术在生产过程中应用五方面为主要研究方向的中药大品种二次改造；建立了以药效为导向的中药复方“谱效色卡”质量控制新方法，拓展建成了现代中药复方系统研究体系，建立了一系列具有自主知识产权的组分中药研究关键技术及中药复方研究思路与方法。

将本项目的思路方法、研究体系及关键技术应用于中药复方研发及大品种二次改造中，会在带来巨大经济效益的同时为解析复方科学内涵、提高复方科技含量奠定基础，为长期困扰我国传统中药现代化发展的关键科学和共性技术问题及中药复方更好地服务于国内外市场提供借鉴，为满足中药走向国际化的国家需求提供重要依据。

推广应用情况

项目承担与协作单位开展了紧密的科研合作，将本项目的研究成果与辽宁凯时尊龙本溪三药有限公司的生产密切联系，增强了中药复方的科技含量，提升了药品的安全性及临床疗效，迅速转化为企业的实际生产力。辽宁凯时尊龙本溪三药有限公司应用该项目后，以2012年计企业近3年累计新增销售额2.53亿元，自2010年开始应用以来，以2009年计6年累计新增销售额8.27亿元，为企业带来巨大经济效益，提升了气滞胃痛颗粒的市场份额。

将本项目的思路方法、研究体系及关键技术应用于中药复方研发及大品种二次改造中，将会在带来巨大经济效益的同时为解析复方科学内涵、提高复方科技含量奠定基础，为中药复方更好地服务于国内外市场提供借鉴，为满足中药走向国际化的国家需求提供重要依据，进一步开拓国际、国内市场，使中药及其复方的研究真正走出中医药传统研究规范，真正实现我国传统中医药的现代化与国际化。

曾获科技奖励情况

2013年沈阳市科技进步“一等奖”，SCI论文获2013、2014年辽宁省自然科学学术成果“二等奖”。

主要知识产权证明目录（不超过10件）

序号

知识产权类别

知识产权具体名称

国家

（地区）

授权号

授权日期

证书编号

权利人

发明人

1

发明专利

甘草药材全时段多波长融合指纹图谱的建立方法

中国

ZL201110202169.1

2013年06月19日

第1217599号

辽宁中医药大学

孟宪生；包永睿；姚东；王帅；吴寅平

2

发明专利

一种延胡索总生物碱的分离纯化方法

中国

ZL201310569458.4

2015年12月30日

第1886523号

辽宁中医药大学

孟宪生；李爽；包永睿；王帅

3

发明专利

气滞胃痛颗粒全时段多波长融合指纹图谱测定方法

中国

ZL201210223306.4

2013年12月04日

第1316119号

辽宁凯时尊龙本溪三药有限公司

孟宪生；何晓霞；潘英；韩凌；包永睿；姚东

论文、论著目录（不超过10篇）

序号

论文专著名称/刊名/作者

影响因子

年卷页码

发表时间年月日

通讯作者

第一作者

国内作者

SCI他引次数

他引总次数

知识产权是否国内所有

1

Metabolomics coupled with multivariate data and pathway analysis on potential biomarkers in gastric ulcer and intervention effects of Corydalis yanhusuo alkaloid.Plos One.Tianjiao Li, Shuai Wang, Xiansheng Meng*,Yongrui Bao, ShanShan Guan, Bo Liu, Lu Chen, Lei Wang, Xiaorong Ran*

3.730

2014, 9(1): e82499

2014-01-15

孟宪生

李天娇

李天娇，王帅，孟宪生*，包永睿，关珊珊，刘博，陈璐，王磊，冉小容*

13

是

2

Pharmacokinetic study of four flavones in  rat plasma of Glycyrrhiza using HPLC/ESI-TOF-MS.Journal of Ethnopharmacology.Yin-Ping Wu,Xian-Sheng Meng*,Yong-Rui Bao, Shuai Wang

2.755

2013,148（21）：266-270

2013-01-21

孟宪生

吴寅平

吴寅平，孟宪生*，包永睿，王帅

5

是

3

Simultaneous quantitative determination of nine active chemical compositions in traditional Chinese medicine Glycyrrhiza by RP-HPLC with full-time five-wavelength fusion method. The American Journal of Chinese Medicine.Yin-Ping Wu, Xian-Sheng Meng*, Yong-Rui Bao, Shuai Wang, Ting-Guo Kang.

2.281

2013,41(1):211-219

2013-01

孟宪生

吴寅平

吴寅平，孟宪生*，包永睿，王帅，康廷国

13

是

4

evalsuation of Gastric Ulcer Model Based on Gray-scale Image Analysis. African Journal of Biotechnology.WANG Shuai，BAO Yong-rui，DIAO Yun-Peng，MENG Xian-Sheng*，KANG Ting-Guo.  

0.539

2011,5(11):1285-1290

2011-06-04

孟宪生

王帅

王帅，包永睿，刁云鹏，孟宪生*，康廷国

6

是

5

基于GSE-1细胞相关活性评价体系的延胡索总生物碱萃取纯化工艺研究. 中成药. 李爽，王帅，孟宪生*，包永睿

1.125

2014，36（1）：56-61

2014-01-20

孟宪生

李爽

李爽，王帅，孟宪生*，包永睿

3

是

6

神经网络结合灰色关联度法对气滞胃痛颗粒复方药材抗炎活性谱效关系研究.中国中药杂志.许雯雯，王帅，孟宪生*，包永睿

1.421

2013，38（11）:1806-1811

2013-06-01

孟宪生

许雯雯

许雯雯，王帅，孟宪生*，包永睿

11

是

7

气滞胃痛颗粒全时段多波长融合指纹图谱研究及多成分定量分析.中国中药杂志.姚东，孟宪生*，王帅，包永睿，潘英，韩凌

1.421

2013，38（10）：1513-1517

2013-05-15

孟宪生

姚东

姚东，孟宪生*，王帅，包永睿，潘英，韩凌

5

是

8

延胡索提取工艺的优化及化学成分和药效指标相关性分析．中草药.邹薇，张鹤，包永睿，孟宪生*

1.239

2012，43（4）：694-698

2012-04-12

孟宪生

邹薇

邹薇，张鹤，包永睿，孟宪生*

12

是

9

气滞胃痛颗粒镇痛作用研究及机制初探．中成药. 姚东，孟宪生*，潘英，韩凌，包永睿

1.125

2012，34(3):556-558

2012-03-20

孟宪生

姚东

姚东，孟宪生*，潘英，韩凌，包永睿

14

是

10

《气滞胃痛现代研究与实践》.人民卫生出版社.孟宪生,包永睿，王帅，谈英

孟宪生（主编）

孟宪生,包永睿，王帅，谈英

是

主要完成人情况表

姓名、排名、职称、工作单位、完成单位、对本项目技术创造性贡献、曾获国家、省科技奖励情况

    孟宪生，排名第一，教授，辽宁中医药大学，辽宁中医药大学，作为课题的项目主持人，主要负责项目整体设计、实施、监管、协调及创新方法的提出与总结。曾获辽宁省科学技术三等奖3项；辽宁省自然科学学术成果二等奖3项。

康廷国，排名第二，教授，辽宁中医药大学，辽宁中医药大学，作为项目主要完成人，主要负责气滞胃痛颗粒复方药效物质体系及有效组分制备技术研究的实验设计工作。曾获国家中医药管理局科技进步一等奖1项、二等奖1项，辽宁省科技进步二等奖2项、三等奖2项。

    韩凌，排名第三，高级工程师，本溪国家中成药工程技术研究中心有限公司，本溪国家中成药工程技术研究中心有限公司，作为项目主要完成人，主要负责开展气滞胃痛颗粒及其组成药材质控、生产等近红外检测研究。曾获辽宁省科技进步二等奖1项。

    谈英，排名第四，高级工程师，本溪国家中成药工程技术研究中心有限公司，本溪国家中成药工程技术研究中心有限公司，作为项目主要参与者，负责气滞胃痛颗粒有效物质组分提取纯化与生产过程监控。曾获获国家教育部科技进步一等奖1项，高等学校科学研究优秀成果奖（科学技术），一等奖1项。

何晓霞，排名第五，会计师，辽宁凯时尊龙本溪三药有限公司，辽宁凯时尊龙本溪三药有限公司，作为项目主要完成人，负责气滞胃痛颗粒有效物质组分提取纯化与生产过程监控。

    包永睿，排名第六，高级实验师，辽宁中医药大学，辽宁中医药大学，作为项目主要完成人，主要负责针对气滞胃痛颗粒复方抗溃疡、抗炎镇痛、促胃肠动力三大药效开展有效物质组分缺失及“多功效、多组分”配伍筛选研究工作。曾获辽宁省自然科学学术成果二等奖2项，三等奖1项。

    潘英，排名第七，教授研究员高级工程师，辽宁凯时尊龙本溪三药有限公司，辽宁凯时尊龙本溪三药有限公司，作为项目主要完成人，负责开展气滞胃痛颗粒组成药材抗炎镇痛、抗溃疡、促胃肠动力有效物质组分提取纯化工作。

王帅，排名第八，实验师，辽宁中医药大学，辽宁中医药大学，作为项目主要完成人，负责开展气滞胃痛颗粒组成药材抗炎镇痛、抗溃疡、促胃肠动力有效物质组分提取纯化工艺、成分表征及PK-PD研究工作。曾获辽宁省自然科学学术成果二等奖2项。

杨欣欣，排名第九，讲师，辽宁中医药大学，辽宁中医药大学，作为项目主要完成人，负责开展基于等基线多波长覆盖融合的有效组分多指标成分定量、气滞胃痛颗粒与抗炎镇痛、抗溃疡、促胃肠动力三大药效之间的谱效关系及多指标成分定量研究。

    张跃飞，排名第十，高级工程师，本溪国家中成药工程技术研究中心有限公司，本溪国家中成药工程技术研究中心有限公司，作为项目主要完成人，负责开展气滞胃痛颗粒及其组成药材质控、生产等近红外检测研究。

王飞，排名第十一，讲师，辽宁中医药大学，辽宁中医药大学，作为项目主要完成人，负责相关实验材料整理，配合项目主持人保障项目运转工作。